Genmab

House stamps approval on fast-track approach to drug development May 31, 2012 | By John Carroll Members of the U.S. House of Representatives overwhelmingly backed new user-fee legislation that includes a section on accelerating the review of new drugs that offer treatment for a serious or life-threatening condition a broad mandate likely to draw close scrutiny from everyone engaged in drug development. The passage of the House and Senate bills which will now be reconciled marks the culmination of months of intense lobbying by the biopharma industry: voices which have been insisting that the FDA needs to be more responsive to drug developers and more open to a quick-step review process. "A new generation of modern, targeted medicines is under development to treat serious and life-threatening diseases, some applying drug development strategies based on biomarkers or pharmacogenomics, predictive toxicology, clinical trial enrichment techniques, and novel clinical trial designs, such as adaptive clinical trials," notes the legislation, laying the stage for the FDA to designate drugs that can be fast-tracked using surrogate trial endpoints or other tools to accelerate a review. In place of a surrogate endpoint, developers will also be able to pursue an approval on an endpoint that can be "measured earlier than irreversible morbidity or mortality, that is reasonably likely to predict an effect on irreversible morbidity or mortality or other clinical benefit." This process, the bill continues, should allow for "fewer, smaller, or shorter clinical trials for the intended patient population or targeted subpopulation without compromising or altering the high standards of the FDA for the approval of drugs." While the House and the Senate now have until October 1 to reconcile the two bills, both include language aimed at prodding the FDA to move more quickly on the approval process, mandating increased face time with developers and offering biopharma companies a chance of moving to the market sooner. But the House bill also includes a fast-track provision for disapprovals, allowing regulators a chance to yank a drug that hasn't been put through promised post-marketing studies or treatments that may have been improperly touted by the drugmaker. Over the next 12 months we'll get a chance to see exactly how flexible the FDA will become. We'll also be able to see which therapies win the broader fast-track regulatory path as they blaze a trail for others to follow http://www.fiercebiotech.com/story/house-stamps-approval-fast-track-approach-drug-development/2012-05-31#ixzz1wTpxwUcESubscribe: http://www.fiercebiotech.com/signup?sourceform=Viral-Tynt-FierceBiotech-FierceBiotech

Genmabs direktør holder Q&A med os d. 16. maj kl. 1400!!

Er der nogen der ka´gi et seriøst bud på hva´det kommer til at betyde for Genmab på sigt ?

Velcades approval i MM: http://theoncologist.alphamedpress.org/content/8/6/508.short Revlimids approval i MM: http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-lenalidomide Single agent Revlimid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19471019 Single agent Velcade: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18763595 Alt i alt vil 25-40% ORR være meget GOD for Daratumumab (mono) i relapsed eller refrac. patienter og mere vil være SUPER. En gruppe af MM patienter relapser hurtigt og for dem er der ikke sket fremskridt i behandlingen i årevis. Hvis Daratumumab kan give dem en længerevarende respons er approval ligefor ! ...slut med dara herfra

Tak for interessante links. Jeg har klippet en sætning: elotuzumab has no single agent activity,

Etr større skriv om MM: http://www.boltinternational.com/wp-content/uploads/2011/06/multiple-myeloma-tlp-26-2011-02-bolt-brochure.pdf Elotuzumab (med Revlimid og low-dose dexamethasone) ses at have god effekt på MM relapsed (92% ORR): http://abstract.asco.org/AbstView_114_92546.html Nu går Elotuzumab efter frontline i to fase 3 forsøg.

About Multiple Myeloma Multiple myeloma is the second most common hematologic cancer and results from an abnormality of plasma cells, usually in the bone marrow. In Europe, it is estimated that more than 60,000 people are living with multiple myeloma and approximately 21,000 new cases are diagnosed annually.Worldwide, more than 180,000 people are living with multiple myeloma and approximately 86,000 new cases are diagnosed annually – data fra 2002 - http://www.onyx.com/view.cfm/577/onyx-pharmaceuticals-announces-carfilzomib-data-presentations-at-13th-international-myeloma-workshop Onyx Pharmaceuticals søger approval på et fase 2b forsøg med refractory/relapsed pts – følgende skriver ”The Street”: What we already know: An FDA advisory panel will review Onyx's multiple myeloma drug carfilzomib on June 20. Onyx is seeking approval based on a single-arm phase II study in 266 patients with relapsed or refractory multiple myeloma. The overall response rate to carfilzomib therapy was 22.9% with a median duration of response of 7.8 months. What's new in the ASCO abstracts: Abstract No. 8035 describes an analysis of carfilzomib response rates in the pivotal phase II based on prior treatment with Takeda's Velcade and Celgene's(CELG_) Thalomid or Revlimid. This analysis is important because it addresses investor concerns that carfilzomib's response rate may not be potent enough in multiple myeloma patients who had depleted all other previous treatment options. In a subset of 228 patients refractory or intolerant to Velcade and at least one other immunomodulator like Thalomid or Revlimid, the carfilzomib response rate was 20.6% with a median duration of response of 7.4 months. In a smaller subset of 44 patients refractory all approved treatments, carfilzomib's response rate was 20.5% with a median duration of response of 7.8 months, according to the abstract - http://abstract.asco.org/AbstView_114_94418.html http://www.thestreet.com/story/11538073/2/asco-12-abstract-dump-cancer-stocks-in-focus.html Kombiforsøg fra ASCO 2012 – bemærk alle frontline: http://abstract.asco.org/AbstView_114_99972.html http://abstract.asco.org/AbstView_114_100344.html http://abstract.asco.org/AbstView_114_96240.html Husk at frontline på ingen måde kan ikke sammenlignes med senere behandlinger ! Morphosys og Immonogen har tilsvarende produkter (anti cd38) i gang: MOR202 http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=102&abstractID=80499 – i fase ½ - http://clinicaltrials.gov/ct2/show?term=cd38&rank=3 SAR650984 http://www.immunogen.com/assets/000/000/000/087.pdf - (fig 6) - i fase 1 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01084252?term=cd38&rank=2

Abstracts to Be Presented at EHA Daratumumab Daratumumab, a CD38 Monoclonal Antibody in Patients with Multiple Myeloma - Preliminary Efficacy and Pharmacokinetics Data from a Dose-Escalation Phase I/II Study (oral presentation) Reconstructing the Human Hematopoietic Niche: Opportunities for Studying Normal and Malignant Hematopoiesis Towards Personalized Medicine Using a Novel Preclinical Model: Identifying Daratumumab as Effective Treatment for Multiple Myeloma

Abstracts ASCO Dara: http://abstract.asco.org/AbstView_114_96350.html Ofa: http://abstract.asco.org/AbstView_114_97100.html http://abstract.asco.org/AbstView_114_98493.html http://abstract.asco.org/AbstView_114_98538.html http://abstract.asco.org/AbstView_114_98688.html OFA (ej annonceret af Genmab) http://abstract.asco.org/AbstView_114_101650.html http://abstract.asco.org/AbstView_114_95335.html

Fra samme kilde http://www.reuters.com/article/2012/05/09/us-humangenome-gsk-idUSBRE84809U20120509

http://www.reuters.com/article/2012/05/09/drugs-breakthrough-idUSL1E8G8A8920120509?type=companyNews&feedType=RSS&feedName=companyNews&rpc=43 Mon Daratumumab kunne få glæde af dette tiltag ? En, hvis vedtaget, vigtig nyhed i biotech.

Det ligner at Genmab har fundet MTD ret sikkert, hvilket var formålet med part 1, da variation i doseringen er bortelimineret. 4 eller 8 mg ender de med er mit gæt da de resultater vi har set i 4 mg er supergode. Man sparer også omkostninger ved denne ændring, idet antallet af patienter mindskes - dette har også betydning for Genmab ! Bemærk stadig et open label unmasked forsøg - dvs alle data er tilgængelige for Genmab og evt. potentielle licenstagere.

(tom indlæg)

Kan lige tilføje, at de ændrer fra 3 arme til 1 i anden fase af studiet og skærer patienttal ned fra 122 til 78. Det ligner vel en fokusering efter de foreløbige resultater? Eller hvad?

Genmab har opdateret Daratumumab studiet på Clinical Trials. Protokollen er let ændret (forenklet vil jeg vist kalde det) og studiet forlænget cirka 1,5 år. Måske nogen med bedre indsigt end jeg vil have en kommentar til det. Forlængelsen er vel ventet, da det længe har stået klart, at de ikke ville have det ønskede antal patienter indrulleret i år.

Du kan få en odre på 2 softice er squ is trængende

Ofatumumab studie nr 80 var ikke af den gode slags, nu er der konkurrence i 3.line CLL: A Phase 3 Study of Ibrutinib Versus Ofatumumab in Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (RESONATE)

Tror ikke man skal sigte efter godkendelse på baggrund af interimdata. Som sådan enig i, at Daratumumab er bedste mulighed for et egentlig løft i kursen, men nu har biotekaktier det jo med at falde i de stille perioder, så derfor er det godt at der kommer en række nyheder undervejs til at støtte kursen lidt - også gerne nogle med bare lidt køb på. Det mener jeg nu interimdata er (alt efter hvor meget vi får af viden, hvis det bare er go - no go, så giver det måske ikke noget holdbart). Ja hvis vi skal tilbage i de gamle højder, så er det pt kun Arzerra der kan trække den derop - og det vil ganske givet også tage noget tid. Dog har vi set, at hvis først trenden er opad og der bliver ved at komme små og store gode nyheder, så kan det tage fart. Det var i bund og grund det der i sin tid løftede Genmab højt op (i mine øjne alt for højt op). I det hele taget en underlig ting at have Genmab i OMX20 uden et godkendt produkt, men sådan er der så meget....... Jeg er der på den lange bane og så længe Genmab kan holde deres cash-runway på mere end halvandet år, så er jeg glad. I princippet kan vi få et løft i Arzerra salget fra midten af 2014 og for alvor fra 2015 af ved gode data. Når vi først dertil ser det rigtig fornuftigt ud, men der skal fokuseres på økonomien indtil da og der er ikke plads til for mange svipsere Mvh Sukkeralf

Tak sukkeralf - interim er selvfølgelig vigtig. Men med mindre forsøget stoppes pga. ekstremt gode resultater og der kan files på resultaterne, så tror jeg ikke, at kurspåvirkningen bliver permanent. Ved en daraaftale kan kursen peake pænt. Men det er og bliver Arzerrasalg og forventninger til dette der skal trække Genmab op i højderne igen.

Tak solsen og god gengivelse Synes der mangler en trigger for 2012, som man nok ikke skal undervurdere. Der kommer interimdata i fase III vedligeholdelsesstudiet i CLL (relapsed patients) - det er det pivotalstudie i CLL der kan give det største marked, sagde Jan. Så interimdata er ganske vigtige og bør være en mindre trigger. Desuden tror jeg en aftale på Daratumumab vil løfte kursen pænt, så vi nok skal komme et stykke over 50, hvis den altså kommer i 2012 (hvilket jeg har svært ved at se ikke skulle være tilfældet). Man har sidst i H2 2012, således haft forhandlinger i et års tid. Der er starter kombinationsstudier op og der er ligeledes kommet yderligere efficacy data fra studiet. Jan har også på Q&A sagt, at man i princippet ikke behøvede flere data, for at indgå en aftale. Dermed sagt at kommer aftalen ikke i år, så er Daratumumab måske ikke helt så interessant som Jan gør det til (ticks all the rigth BP boxes). Det er trods alt et af deres primære mål i år. Fabrikken er og bliver Genmabs akilleshæl - tag tabet og kom videre er jeg efterhånden også nået til. Mvh Sukkeralf