Anavex. Ny tråd - marts 2024.
-
Anavex Vedr. AD/PD den 9. marts - Timo Grimmer.
Mayo Mobil lavede for ca. 1 år siden dette interview med dr. Timo Grimmer vedr. AD fase 2/3 forsøget og Anavex`s tilgang og mekanisme af 2-73.
Samme dr. Timo Grimmer skal præsenterer data fra samme forsøg på AD/PD den 9. marts - primært omkring 2-73 evne til at reducerer tabet af hjernevæv, hvilket ikke var en af de endpoints man havde kigget på fra starten, men som blev efterfølgende dokumenteret af Canadiske forsker/universitet via. MRI skanninger - p = 0,005.
Tabet af hjernevæv er en anerkendt og målbar biomarkør i Alzheimer.Timo Gimmer havde under AD forsøget ansvar for en eller flere testsites i Tyskland, men blev efterfølgende tilknyttet Anavex som rådgiver.
-
Anavex Måske et bedre link?
-
Kort fra dagens conf.
Missling henviste til Abbvies køb af Karuna - men fik det hurtigt rettet til Bristol Mayers
Bemærkede at han brugte ordet "Stopped" brain shrinkage om AD forsøget. Måske en fejl og hvis ikke meget opmuntrene. Slowing the brain shrinkage er en mere forventelig effekt af Blarcamesine.
Viste en plance med AD forsøget og hvilke analyser vi kan forvente. Her stod der 30 og 50 mg, hvorfor vi sikkert får data på de to doseringer - det bliver mega interessant. Indtil videre har vi kun pooled data.
Endelig nævnte han, at 10-20% af pts havde en Sigma variant, hvor virkning af Blarcamesine er der, men ikke så udtalt som i de øvrige pts. Helt som forventet.
Der blev også vist lidt kurver fra forsøget, hvor APOE-4 varianten klarede sig lige så godt som øvrige varianter - forventet, men endnu en understegning af potentialet ved Blarcamesine.
Forventer stadig peer review på AD. Og start af 3-71 fase 2 forsøg i 2. kvartal.
De arbejder stadig på salgskanaler for Blarcamesine.
Arbejder stadig på submission til EMA.
Ellers ikke noget nyt.
Med forbehold pga lydudfald !
-
Vedrørende RETT forsøget kan forklaringen måske være de efter min opfattelse ret små sammenligningsgrupper et sted mellem 20-25 personer? En patient vægter mellem 4-5 % hvilket betyder, at der ikke skal særlige mange personer til at flytte billedet.
Er der en chance for at peer review 9. marts eller er det mere sandsynligt det bliver til efteråret?
-
På Stocktwits skriver MayoMobile:
Let me get this straight.
Blarcamesine is safer than all MABs, including Donanemab, the most efficacious of the drug class? No brain bleeding, no swelling?
Blarcamesine halts or dramatically slows brain atrophy whereas the MABs increase brain volume loss?
Blarcamesine increases amyloid 42/40 in plasma more than Lecanemab and Donanemab?
Blarcamesine saw greater and faster cognitive and functional effect than both Lecanemab and Donanemab as assessed by ADAS-COG and CDR-SB (and possibly ADCS-ADL)?
Blarcamesine was tested in a wide population-base with minimal exclusions unlike the MABs which excluded >75% of patients due to safety concern and patient desirability (cherry picking)?
Blarcamesine is orally administered vs MAB IV?
Blarcamesine probably provides cardiac, sleep, and mood improvement to many patients?
Blarcamesine will likely be sold for 25-30% of the cost of annual MAB treatment (not including expensive/frequent MRI safety checkups)?
Han vedlægger grafen ovenfor om Amyloid Beta Ratio (indlægget fra TDT123).
-
Det ville være nærliggende at tro på den 9. Marts. Men reeelt tror jeg ikke vi kan regne ud hvornår det kommer. Anavex siger, at de ikke har kontrol over hvornår det bliver.
Rett er bestemt en mulighed endnu og det er ikke udelukket at der stadig er en voucher på spil.
MayoMobile supplerede lidt i går tror jeg han skrev. Han tror vi er rimelig tæt på noget info.
Vi er en dag nærmere for hver dag der går....
-
Anavex FDA udsætter afgørelsen om Donanemab!
Lidt af en mavepuster for Eli Lilly!
FDA ønsker helt usædvanligt at inddrage uvildige og eksterne eksperter, inden der træffes en afgørelse om Donanemab evt. kan godkendes til Alzheimer.
Normalt sker dette i omvendte rækkefølge?Ved skandalen vedr. FDA´s godkendelse af Aduhelm, gik FDA jo stik imod de eksterne eksperter, hvor 3 af 12 efterfølgende trak sig, da de mente at Aduhelm både var ineffektiv og havde store negative bivirkninger.
(Aduhelm er senere blevet helt skrottet af Biogen)Man kan håbe på, at FDA er blevet lidt klogere og mere ansvarlig, når man sammenholder den relative lille effekt, i en relativ lille del af AD patienterne, med de relative livstruende bivirkninger og omstændelige behandlinger med infusioner og MRI skanninger.
Det alternativ, som Anavex og 2-73 tilbyder, hvis ellers de oplyste data ellers kan tages for pålydende, må alt andet lige være mere spiseligt for FDA og EMA, som jo allerede har lukket Anavex ind i varmen.
Ellers som sædvanlig ingen PR. fra Anavex om præsentationen på AD/PD i Lisabon i moregen den 9. marts.
Dette er desværre efterhånden normalen hos Anavex!
Forstår godt, at man nu er i en følsom periode, når man er i løbende dialog med EMA, at det ikke er nu man skal have store armbevægelser.
Fra min egen verden, lukkes der også helt af, når man f.eks. er i kontraktforhandling mm.
Først når aftalen er i hus og blækket et tørt, kan man evt. løft armene over hovedet og gå ud offentlig.Så igen kan vi kun afvente og håbe på et positivt udvikling!
-
Det er nok for optimistisk at tro, at det er Blarcamesines data der får fda til at slå lidt op i banen. Men dog muligt
Jeg har hørt Cowen webcastet nogen gange nu. Missling kom med lidt flere "teasers" til investorerne. De er gengivet ovenfor (TDT123 indlæg 119135) som forholdet mellem Aβ42/40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36155521/
Dette forhold er interessant. Jo større det tal er jo bedre har patienten det. Tallet kan bruges til diagnose og selvfølgelig som biomarker i forsøg. Tallet er meget anvendt, idet det understøtter den anerkendte, men sikkert forkerte, teori om, at det er amylinophobning i hjernen, der er årsag til AD.
Idet det er den pt anerkendte teori så vil det tal være meget vigtig i forhold til fda.
AD er mere komplekst end amylin ophobning. Missling nævnte også, at det med at fjene amylin eller andre enkelt elementer i sygdomsårsagen ikke vil have den ønskede effekt. Han fremhævende Blarcamesines upstream tilgang som den logisk mest hensigtsmæssige.
Helt uden rysten i stemmen sagde han, at ALLE pts vil have gavn af Blarcamesine. Det er et vildt statesment. Og med tilgængelig viden kan vi investorer ikke sige det. Derfor må han sandsynligvis vide det fra OLE forsøget. Vi kan fra fase 2a samt de data vi har set fra fase 2b/3 i AD ikke se det.
Ved at kigge på ovennævnte indlæg med Aβ42/40 forholdet kan vi se, at pts i forsøg løbende forbedres lineært frem til afslutning af forsøget ved 48 uger. Derfor kan vi muligvis se i OLE forsøget, der løber yderligere 96 uger, at alle pts vil vise positiv effekt af Blarcamesine.
Interessant siger han også, at hvis healthscare skal betale behandling af AD med "mabberne" så vil de gå bankruptcy. Blarcamesine kan gøre det
Lad os håbe på lidt godt fra AD konferencen i Lissabon !
Vi trænger til det
-
I forlængelse af ovenstående så nævnte Missling det gamle rotteforsøg, der viste at behandling med Blacamesine kan have profylaktisk effekt i AD.
Interessant nu idet man ved blodprøve kan forudse risikopatienter til AD 10-15 år forinden det kan konstateres i dagligdagen hos patienterne.
Når Missling offentlig udtaler at ALLE pts kan have gavn af Blarcamesine så løber han en betydelig risiko for erstatningskrav, hvis ikke det holder vand i virkeligheden.
Med mindre manden er imbecil så var Cowen conferencen den vigtigste til dato set fra et investorsynspunkt !
Jeg har suppleret de seneste dage - ingen skal anse det for et råd til at købe. Men sæt jer selv ind i casen inden I kaster formuen i spil.
-
Det er rigtigt - men pointen er, at det Missling siger først i webcastet omkring at ALLE pts uanset genom (alle sigma1 varianter) har gavn (benfit) af behandling.
Det får mig til at tro, at han kun kan få de data ved at se ned i OLE forsøget (open label extension).
Det forhold, at patienterne løbende forbedres (jf Aβ42/40 forholdet) gennem forsøget (lineært eller ej) kan indikere, at effekten af blarcamesine ikke aftager over tid. Vi kan godt tro, at effekten over tid giver bedre resultater.
Man kan måske også huske, at hvis forsøget ikke havde varet 48 uger så var det ikke kommet i mål. Først ved ca 48 uger var signifikans opnået. Placebo klarede sig faktisk bedre til langt ind i forsøget.
-
Konklusion omkring biomarkører ved AD behandling/-forsøg - artikel i Nature:
In conclusion, plasma AD biomarkers may offer complementary information as noninvasive, widely accessible and impartial measures for improved design of clinical trials. Incorporation of these measures in clinical trial design may accelerate the development and implementation of successful prevention and treatment of AD.
Plasma p-tau231, Aβ42/40 and p-tau217 appear to be biomarkers changing early in response to Aβ pathology. Our cross-sectional data suggest earlier changes for p-tau231 and Aβ42/40 which should be explored further as screening tools for preclinical Aβ deposition.
However, in terms of monitoring dynamic disease progression, plasma p-tau217 has clear advantages due to its continued increase during the early disease development and associations to AD measures of cognitive decline and brain atrophy which was not robustly observed for any other plasma biomarker. This supports the potential use of plasma p-tau217 as a surrogate outcome marker in ongoing and future intervention trials as well as for tracking disease progression in clinical practice. https://www.nature.com/articles/s41591-022-02074-wP-tau217 skal vi også holde øje med
-
Nu på DANSK: Som konklusion kan plasma AD-biomarkører tilbyde supplerende information som ikke-invasive, bredt tilgængelige og upartiske foranstaltninger til forbedret design af kliniske forsøg. Inkorporering af disse foranstaltninger i design af kliniske forsøg kan fremskynde udviklingen og implementeringen af vellykket forebyggelse og behandling af AD.
Plasma p-tau231, Aβ42/40 og p-tau217 ser ud til at være biomarkører, der ændrer sig tidligt som reaktion på Aβ-patologi. Vores tværsnitsdata tyder på tidligere ændringer for p-tau231 og Aβ42/40, som bør udforskes yderligere som screeningsværktøjer til præklinisk Aβ-aflejring.
Med hensyn til overvågning af dynamisk sygdomsprogression har plasma p-tau217 imidlertid klare fordele på grund af dets fortsatte stigning under den tidlige sygdomsudvikling og associationer til AD-mål for kognitivt fald og hjerneatrofi, som ikke blev observeret robust for nogen anden plasmabiomarkør. Dette understøtter den potentielle brug af plasma p-tau217 som en surrogat udfaldsmarkør i igangværende og fremtidige interventionsforsøg samt til sporing af sygdomsprogression i klinisk praktisk.
Mvh
Det tekniske nørdet dansk/engelsk
-
Kopieret fra Yahoo Finance
En der kalder sig Silkyzen der har været tilstede
ved konferencen i Lissabon i weekenden."Quick summary
stat sig improvment in adas-cog and cdr-sb as published before
overview of reduction in brain atrophy as per MRI - there is nearly complete prevention of grey matter loss, really impressive data
a-beta 40/42 ratio, massive improvement, much larger than lecanemab.
In total a pretty comprehensive picture of a drug that works emerges. They seem to have more biomarker data submitted to publication but those are embargoed until the article is out.
There was nearly universal agreement over the whole ADPD conference that what is needed in future are oral small molecules and not antibodies with their need for infusions and MRI checkups."
-
Ny metode muliggør ifølge Aarhus Universitet tidligere Alzheimers-diagnose
Hvis man aktiverer en bestemt receptor i hjernen, leder det til højere grad af nedbrydning af de proteiner, som leder til udvikling af Alzheimers.Ny metode muliggør ifølge Aarhus Universitet tidligere Alzheimers-diagnose
Forskere fra Aarhus Universitet har opdaget en receptor i immunceller, der binder og neutraliserer beta-proteiner relateret til Alzheimers.
(medwatch.dk)
Har desværre ikke andet info end hvad der står i artiklen.
Det kunne vel meget være Sigma1 receptor, som Blarcamesine påvirker. -
Shortandelen uændret til stigende https://www.nasdaq.com/market-activity/stocks/avxl/short-interest
-
Investorerne gætter på, at det er en ny guidance fra fda omkring AD, der vækker begejstring.
Lidt godnat læsning.
Hello! It looks like you're interested in this conversation, but you don't have an account yet.
Getting fed up of having to scroll through the same posts each visit? When you register for an account, you'll always come back to exactly where you were before, and choose to be notified of new replies (either via email, or push notification). You'll also be able to save bookmarks and upvote posts to show your appreciation to other community members.
With your input, this post could be even better 💗
Tilmeld Log ind