Anavex NY TRÅD SEPTEMBER 2025!
-
Anavex tak for rettelse vestasfan - mente selvfølgelig november mødet
CHMP møde 10. - 13. november
Dagsorden normalt ude kl. 14 den 10. nov.
Referat ude ca. samme tid den 14. nov.Mit bud på en CHMP udmelding for Blarcamesine:
November 50 %. (Nye oplysninger Amgros mm.)
December 40 % (Tidsmæssigt normal proceslinje)
Januar 2026 10 % (Ved behov for yderligere spørgsmål) -
Det falder da ikke i tråd med det, som jeg bl.a. har læst i nærværende og tidligere tråde.
-
Ja, det er en oversættelse af Tasso1's link i nr. 129181 ( se vedhæftede )
-
Anavex Ved ikke hvor de har disse oplysninger om bivirkninger fra - de eneste vi har hørt om og er blevet diskuteret i øvrigt, er svimmelhed ved nogle patienter. Dette har Anavex løst ved en 10 ugers titreringsfase og en medicinering ved sengetid, i stedet for den forcerede medicinering i fase 2/3 forsøget.
I OLE forsøget var denne svimmelhed bragt ned på samme niveau, som hos placebogruppen i fase 2/3 forsøget, hvilket Anavex tydeligt også har klarlagte! -
Det ser umiddelbart underligt ud med den beskrevne bivirkningsprofil for blacarmasin i den hollandske reference.
Bivirkninger ved kolinesterasehæmmere som donepezil, rivastigmin er bla. kvalme, diarré, muskelsvaghed eller i sjældne tilfælde mere alvorlige neurologiske effekter.
Blarcamasin er IKKE en kolinesterasehæmmer.
Det er lægemiddel, der primært virker som en agonist på sigma-1-receptoren (SIGMAR1) og muskarinske M1-acetylcholinreceptorer.
Det adskiller sig fra kolinesterasehæmmere der specifikt hæmmer enzymetacetyl cholinesterase for at øge acetylcholin-niveauerne.Den overordnede sikkerhedsprofil for Blacarmasine baseret på baseret på data fra kliniske fase IIb/III-studier (f.eks. ANAVEX2-73-AD-004 og den efterfølgende open-label extension ATTENTION-AD), der involverede op til 508 patienter i dobbelt-blind fasen og længere opfølgning op til 4 år. Her er profilen er generelt meget gunstig med ingen behandlingsrelaterede dødsfald, ingen neuroimaging-relaterede bivirkninger (f.eks. ingen hjerneblødning eller ARIA som set ved anti-amyloid-behandlinger) og ingen behov for rutinemæssig MRI-overvågning.
Profil:
Behandlingsemergente bivirkninger (TEAEs):
De fleste er milde til moderate (grad 1-2), transient (midlertidige) og knyttet til den indledende titrationsfase (doseringsoptrapning). De kan håndteres ved justering af titrationsskemaet.
Alvorlige TEAEs (SAEs):
Forekommer i 16,7% af blarcamesine-behandlede patienter vs. 10,1% i placebogruppen (f.eks. 56/338 vs. 17/170 patienter). Ingen alvorlige eller livstruende bivirkninger tilskrives blarcamesine.
Langsigtede data:
Over op til 4 år (192 uger) ses ingen nye bivirkninger, og hyppigheden af de mest almindelige falder markant i vedligeholdelsesfasen (f.eks. svimmelhed fra 25,2% til 9,6%). Ingen mønstre i vitale tegn, laboratorietests, fysisk undersøgelse eller EKG.
Afbrydelser:
Lav rate på grund af bivirkninger; primært i titrationsfasen.
-
Blarcamesine (ANAVEX2-73) er et lægemiddel under udvikling til behandling af tidlig Alzheimers sygdom, og det har i kliniske forsøg generelt vist en gunstig sikkerhedsprofil.
De mest almindelige bivirkninger, der er blevet rapporteret i studierne, inkluderer:- Svimmelhed (dizziness)
- Forvirringstilstand (confusional state)
- Balanceforstyrrelser (balance disorder)
- Træthed (fatigue)
Disse bivirkninger var oftest milde til moderate, forbigående og forekom primært tidligt i behandlingen, ofte relateret til opstarts- og titreringsplanen. Justering af dosering og tidspunktet for indtagelse har kunnet håndtere dem.
Det er også blevet fremhævet, at blarcamesine ikke har været forbundet med alvorlige komplikationer i form af neuroimaging-bivirkninger, såsom blødninger eller amyloid-relaterede billeddannelsesabnormaliteter (ARIA), hvilket er en bekymring ved nogle andre lægemidler mod Alzheimers.
Da lægemidlet stadig er under behandling af godkendelsesmyndighederne (f.eks. i Europa), vil den fulde og endelige liste over bivirkninger blive fastlagt i den officielle produktinformation, hvis det opnår markedsføringstilladelse.
BEMÆRK: nuværende behandlingsmuligheder, er
Kolinestersehæmmere, der skrives vel så ikke om Blacamesine, da det jo ikke endnu er godkendt til behandling..Mvh
Torben
Kilde: GEMINI
-
Project information | Blarcamesine for treating mild cognitive impairment or mild dementia caused by Alzheimer’s disease [ID6679] | Guidance | NICE
Blarcamesine for treating mild cognitive impairment or mild dementia caused by Alzheimer’s disease [ID6679]
(www.nice.org.uk)
ST. Link
Torben
-
her er den officielle artikel der beskriver bivirkninger: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2274580724006083
"The most common blarcamesine AEs (5% or more) during treatment titration were dizziness (placebo 6.0%, blarcamesine 35.8%) and confusional state (placebo 0.6%, blarcamesine 14.3%) (Table 3). During treatment maintenance, the most common AEs were dizziness (placebo 5.6%, blarcamesine 25.2%) and confusional state (placebo 2.5%, blarcamesine 13.3%). The events of dizziness and confusional state were transient and predominantly mild to moderate (Grade 1 or 2). TEAEs led to treatment and study discontinuation in 7.1% of placebo and 32.2% of blarcamesine groups (Table 3). Early terminations in the active treatment group occurred predominantly before the first post-baseline scheduled analysis visit at Week 12 (Supplemental Table 2) mostly related to the relatively steep up titration to the respective target doses. No trend of serious or life-threatening adverse events was observed in the active treatment group."
BEMÆRK ingen dødsfald grundet blarcamesine over en meget ln periode 48 uger og den følge "Compassionate use" periode - også 48 uger .
Der er en ny preprint artikel "https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.09.27.25336656v1" der beskriver at bivirkningerne i indkøringsfase kan mere end halveres ved at øge indkøring fra 2-3 uger til 10 uger. Artikel er dog endnu ikke kommet gennem peer review. Jeg tvivler ikke på resultaterne; men det vil øge troværdigheden at får peer review afsluttet - det kan dog tager lag tid.
-
Mon ikke Anavex kan slå denne
Søren
-
31% (106 personer) stopper behandlingen med blarcamesine pga bivirkninger. Det er vildt højt på et kun 48 ugers forsøg.
Kun 36 af dem der stoppede forsøget pga bivirkninger, stoppede i titreringsperioden. Langt hovedparten (70 personer/64% af dem der stoppede pga bivirkninger med blarcamesine) stoppede EFTER titreringen......
Så en mere mild titrering har ingen effekt på hovedparten af dem der føler bivirkningerne er for voldsomme
-
Enig troldmand, Det er et stort antal dropouts sammenlignet med forsøgene på to allerede godkendte midler mod alzhiemers.
Lavest dropout har Lecanemab med 17 % og højest har Donanemab med 24 %.
Årsagerne til dropouts for begge midlers vedkommende er primært meget alvorlige bivirkninger som hjerneblødninger og hjerneødem.
Det er derfor et godt spørgsmål, hvorfor bivirkninger i forbindelse det endnu højere antal dropouts i Anavex-studiet betegnes som milde til moderate.
Klassifikationen af bivirkninger som milde til moderate er baseret på lægernes vurdering under forsøget, ikke kun patientrapporter.
Rapporten understreger, at bivirkningerne var midlertidige og primært opstod under titreringsfasen (de første uger med dosisoptrapning).
Klassifikationen er objektiv (baseret på protokoller), men patienters tolerance varierer. For nogle ældre Alzheimers-patienter kan selv mild svimmelhed føles "voldsom" og føre til stop, især hvis det kombineres med faldrisiko eller dagligdags udfordringer. Det har jeg selv oplevet med min egen mor, da hun fik alzheimers.
Man skal i den forbindelse huske at dropout-raten afspejler ikke kun sværhedsgrad, men også individuelle faktorer som alder og øvrig sygdomsbelastning.
Bivirkninger for blacarmasin var højere end placebo, men profilen er "gunstig" sammenlignet med andre alzheimers-lægemidler f.eks. donanemab med 24% ARIA-relaterede bivirkninger. Studiet fremhæver ingen langsigtede skader, hvilket styrker "mild"-etiketten.
I extension-studiet (OLE) der følger det primære fase 2b/3-studie reduceredes forekomsten af svimmelhed (den mest almindelige bivirkning) markant fra 25,2% i det oprindelige studie til kun 9,6% i extensionsfasen - takket være en justeret (længere) titreringsperiode (f.eks. 10 uger i stedet for 2-3 uger). Dette understreger, at de initiale bivirkninger ofte er midlertidige og bedre håndterbare på lang sigt.
Læs mere her:
Samt her hvor der specifikt nævnes reduktionen i bivirkninger med den justerede titrering.
Bortset fra det, så er det helt store problem ved større dropouts i lægevidenskabelige forsøg efter min mening, at høj dropout kan skabe selektion bias, hvor resterende deltagere ikke repræsenterer populationen, hvilket etisk undergraver tillid til resultaterne.
Den slags indgår i højeste grad i myndighedernes vurdering om hvorvidt et lægemiddel kan blive godkendt eller ej.
-
Det skal også nævnes at trial er kørt under Covid-19 pandemien, men at der ikke er angivet nogle specifikke forhold afledt deraf.
"Although no related protocol amendments were necessary, this trial was conducted during the COVID-19 pandemic."
-
Tror I ikke at EMA havde afvist ansoegningen tidligere i forloebet, hvis de mente at en saa central del af studiet - om populationen var repraesentativt eller ej - ikke opfyldte kravene ?
Det ville da vaere en smule crazy hvis det blev udslagsgivende 10 maaneder inde i processen. -
" Bortset fra det, så er det helt store problem ved større dropouts i lægevidenskabelige forsøg efter min mening, at høj dropout kan skabe selektion bias, hvor resterende deltagere ikke repræsenterer populationen, hvilket etisk undergraver tillid til resultaterne."
Min niece, der er hospitalslæge/forsker, har fortalt mig at bias problemet ved respondent "påfyldning" og dermed resultat-troværdigheden af mange kliniske forsøg blandt hendes kolleger er et hot issue.
Tror desværre vi skal passe på, når vi vurderer hvem det er, der har valgt at shorte aktien. Det er helt sikkert ikke en flok efterskole elever med gambling problemer, men super professionelle som fx Citadel Securities, som iflg. Stocktwits skulle have shortet 3 mio. aktier.
DISCLAIMER: Jeg har selv 8.000 stk. og købte de første i 2018
-
Vi har Citadel -BlackRock -Vanguard -State street mfl. der husere i aktien..
Jeg kan ikke se den store samtale på forums omkring dropouts/bivirkninger som en udtalt bekymring, om det er fordi det er i italesat, skal jeg ikke kloge mig på.
Jeg har selv haft en overbevisning om at bivirkningsprofilen var næsten ikke eksisterende, da bivirkningerne var minimale.
Men jeg har ikke læst op på alt, slet ikke antal af dropouts, så kan ikke kloge mig på om det er en bekymring, som skal tillægges større betydning i sin Risk vurdering.
Der kan være mange grunde til at man udtræder af et behandlingsforløb, nogle er nævnt i tråden her.
@helge kommer med et oplysende indlæg.
Mvh
-
Dropout raten er en af de væsenligste punkter shorterne angriber. Det kan udlægges som om Anavex har snydt og at det er et større probelm.
Men Anavex har jo lavet analyser, der viser, at det ikke har givet bias i nogen retning. Det må man tro på eller ej.
Når vi taler dropout raten skal vi kigge på 30 mg gruppen, som det er den dosis der søges godkendelse i. Raten er vel omkring 20% for den gruppe vi måske tror der kan godkendes. Kan kun lige finde ABCLEAR3 30 mg med et drop out rate på 17,7% og ABLEAR2 på 20,7%.
At titreringen har givet problemer er vel uden diskussion med svimmelhed og konfus. Netop de bivirkninger kan meget vel forklare dropout raten.
Den nye titreringsperiode in mente og det at patienterne ved, at midlet virker vil løse de kortvarige ulemper de bivirkninger giver og give pts mod til at stå igennem.
Så er det blot om EMA er overbevist om det ?
-
Dropout-raten er uden tvivl et af de væsentligste punkter, som shorterne har rettet kritik mod. Det fremstilles nogle gange, som om Anavex bevidst har forsøgt at skjule et problem, men virksomheden har gennemført analyser, der viser, at frafaldet ikke har introduceret bias i nogen bestemt retning. Om man vælger at tro på den forklaring, er naturligvis op til den enkelte, men det er dog et centralt faktum, at sådanne analyser foreligger.
Når man vurderer dropout-raten, er det vigtigt at fokusere på 30 mg-gruppen, da det er den dosis, som søges godkendt. For denne gruppe lå dropout-raten omkring 17-20 %, hvilket faktisk er fuldt på linje med, hvad man ser i mange andre Alzheimer-studier.
Det står samtidig klart, at titreringsfasen har givet udfordringer - især svimmelhed og forvirring - og netop disse bivirkninger kan meget vel forklare en del af frafaldet. Med den nye, mere gradvise titreringsperiode og det faktum, at patienter i dag kender til lægemidlets mulige virkning, er det sandsynligt, at flere vil kunne gennemføre behandlingen trods de midlertidige bivirkninger.
Spørgsmålet er derfor, om EMA vil finde Anavex' forklaring og datagrundlag tilstrækkeligt overbevisende. Hvis myndighederne vurderer, at frafaldet er velkarakteriseret og ikke har påvirket resultaterne systematisk, bør dropout-raten næppe stå i vejen for en godkendelse.
gpt
Hello! It looks like you're interested in this conversation, but you don't have an account yet.
Getting fed up of having to scroll through the same posts each visit? When you register for an account, you'll always come back to exactly where you were before, and choose to be notified of new replies (either via email, or push notification). You'll also be able to save bookmarks and upvote posts to show your appreciation to other community members.
With your input, this post could be even better 💗
Tilmeld Log ind