Genmab — Marts 2018

[Bulder]

Jeg prøver alligevel: Er det noget med at man kan bruge NK-celler fra raske donorer til at modvirke at mikromiljøet omkring tumorerne hæmmer patientens egne NK-cellers aktivitet? Dara udvirker ADCC via NK-cellerne, men disse hæmmes af visse faktorer i mikromiljøet. Tilførsel af fremmede NK-celler kan således forstærke effekten af dara. ??

[Doc4]

...hvis nogen ønsker den fulde artikel...kræver STOR indsigt og viden om den meget specifikke terminology...https://sci-hub.hk/https://doi.org/10.1007/s00262-018-2140-1

[Bulder]

er jeg helt på vildspor, Doc4?

[Doc4]

...og her er en ny oversigtsartikel...'CD38-targeting antibodies in multiple myeloma:
mechanisms of action and clinical experience'....fuld artikel...https://sci-hub.hk/10.1080/1744666X.2018.1443809

[Doc4]

@Bulder..Min umiddelbare mening...tjae, nok noget;), men det er en særdeles vanskellig artikel og jeg har pt desværre ikke tid til nærlæsning:(. Dara, fx, i sig selv hæmmer/mindsker CD-38 receptorerne efter første infusion med 90%.

[gentogen]

Jeg læser det som dig Bulder, men pointen er vist på sin vis lidt den omvendte, at NK-terapi kan understøttes af forskellige ADCC 'triggering antibodies', hvor Dara er et eksempel

[Bulder]

Jo, men problemet er at CD38 også udtrykkes på NK-cellerne, hvorved dara selv er med til at mindske effekten af ADCC, fordi dara slår nogle af NK-cellerne ihjel. Derfor tilførsel af donor-NK-celler som kan igen forstærke ADCC-processen.

[Bulder]

Fra Doc4's link: In summary, we showed in this study that the combination
of an ADCC triggering antibody and selection of KIRligand
mismatched donors is a potent and realistic platform
to potentiate the NK cell antitumor response in the TME.

[Legolas23]

Altså effekt i solide - i teorien ?

[Bulder]

Mere af samme skuffe: The antitumor potential of
NK cells can be applied by donor NK-cell infusion as well
as by haploidentical stem-cell transplantation.

[Bulder]

Der er altså - som jeg forstår det - en indbygget svaghed i dara, ved at dara selv slår (nogle af) de NK-celler ihjel, som den lige har trigget til at forårsage ADCC.

[Bulder]

Og til sidst: Therefore, we
envision that the combination of ADCC triggering antibodies
and KIR-ligand mismatching is a favorable combination
to be tested in future clinical studies, both in the context of
HaploSCT, potentially in combination with NK cell infusions,
as well as single donor NK-cell infusion. - Haplo... er transplantation.

[Bulder]

Og jeg antager - på linje med Lego - at dette har betydning ud over MM også i andre tumorer, hvor ADCC spiller en rolle.

[Legolas23]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5728278/

[Bulder]

Tak Lego. In conclusion, our findings demonstrate that NK cells, which express high levels of CD38, are reduced by daratumumab treatment in a rapid, reversible, dose- and concentration-dependent manner. This reduction in NK-cell counts was not associated with response to daratumumab or PFS. In addition, reduction of NK cells was not associated with an increase in safety concerns or AEs, including infections.

[Bulder]

Så der er ikke den store negative effekt af dara's reduktion af NK-celler. Men det andet studie, som E L linkede til mener til gengæld at tilførsel af donor-NK-celler kan forstærke effekten.

[Bulder]

Altså forstærke dara's ADCC effekt.

[DevOp]

Tak Legolas. Ved reduktion af NK-celler ser der til gengæld ud til at være en opregulering af CD8+ T-celler, der beskytter mod tumor-vækst og udvikling af sekundære tumorer.

[Bulder]

Ja, der er lidt gyngerne og karussellerne over det. Spørgsmålet er hvad man opnår ved at øge mængden af NK-celler ved eksternt bidrag. Om man derved nedregulerer CD8+-celler, eller at mængden af CD8+-celler bliver uforandret.

[gentogen]

Tak for de supplerende informationer. Hvis jeg forstår det rigtigt, så vedrører diskussionen grundlæggende den mulige brug af denne teknik http://blog.dana-farber.org/insight/2017/01/what-is-haploidentical-stem-cell-transplantation/