Genmab — Februar 2018

[JKY_VH]

og drømme kan jo godt materialisere sig.

[mobbyduck1]

det er vi enige om

[bibob]

Det kan mareridt desværre også.

[JKY_VH]

uha, ja bestemt bibob:-)

[bibob]

Utrolig lav omsætning her i den første time. Men nu ar AB gået i salgsmode så nu kommer der nok gang i den. v

[Bulder]

Efter at have kigget på det her med OX40, ser det for mig ud som om kombinationen af CpG og et OX40 antistof er dobbeltvirkende. Ved både at fjerne bremsen (ved at hæmme Tregs) OG aktivere T-cellerne direkte. Mig bekendt gør dara kun det ene (fjerner bremsen).

[Helge_LarsenPI-redaktør]

Jeg mener, at Rachel engang har fortalt at dara også aktiverer T-cellerne. Er dog ikke helt sikker på om hvorvidt jeg husker det korrekt.

[gentogen]

Man ka nlæse lidt i denne artikel fra Blood (2016): "Daratumumab depletes CD38+ immune regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma"

[bibob]

Kunne se ud til at du huskede ret Helge.

[Bulder]

Jo, men den positive indvirkning på T-cellerne kommer ved at hæmme de suppressive celler. "Depletion of CD38+ immunosuppressive cells, which is associated with an increase in T-helper cells, cytotoxic T cells, T-cell functional response, and TCR clonality, represents possible additional mechanisms of action for daratumumab".

[Bulder]

Det lyder for mig mere effektivt at man ved at indgive CpG kan fremkalde OX40-molekyler på T-cellerne og herefter via et OX40 antistof aktivere T-cellerne. Man behøver åbenbart kun indgive små mængder, idet de aktiverede T-celler vil formere sig og selv vandre rundt i kroppens afkroge.

[Bulder]

På den anden side: Skulle det vise sig at dara har de samme evner, så vil det jo fremgå af data i de studier, der allerede kører.

[Solsen]

Er der noget i det som Chen skriver i STIC posteren, der giver mening i denne forbindelse: Further study revealed that control of tumors by triple blockade of CD38, PD-1, and CTLA-4 depended on improved
functionality of CD4+/CD8+ TILs, which were reactivated by enriched CD103+ dendritic cells in the tumor microenvironment.

[Bulder]

Man blokerer for de hæmmende signaler fra de 3 check points. Så er forhindringerne fjernet. Så mangler vi bare at få aktiveret T-cellerne. Og det sker åbenbart ved disse "enriched" antigenpræsenterende dendritiske celler. Men hvad betyder "enriched"? Og gør de det af sig selv, eller skal der noget til udefra. Hvis de dendritiske celler aktiverer T-cellerne af sig selv, skulle det jo være nok med en blokade for forhindringerne.

[Doc4]

@Bulder 11:25...har ikke lige tid til, at læse artiklen du refererer til, men mon ikke der refereres til at miljøet er "enriched" af mange dendrit celler og ikke selve cellen...."Enrich untouched mouse Dendritic Cells (DCs) by depleting T cells, mIgM+ B cells, NK cells, erythrocytes and most granulocytes from mouse spleen or lymph node cells with this product. The DC enriched population is bead- and antibody-free and intended for further isolation of any DC subpopulation by flow sorting"

[Doc4]

Enrich Untouched Mouse Dendritic Cells | Thermo Fisher Scientific - DE

Enrich Untouched Mouse Dendritic Cells

(www.thermofisher.com)

[Bulder]

Tak. I dit link synes jeg at kunne læse, at det er selve dendrit-cellen, der bliver "beriget" med diverse formålstjenlige egenskaber. Og berigelsen kommer jo udefra ved at indgive et produkt.

[Doc4]

@Bulder...der en måde, at koncentrere DC cellerne, som ellers kun udgør 0,1-0,2% af blodets monunukleare celler...https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4559332/

[Bulder]

Okay, tak for det. Så er spørgsmålet om ikke Limo Chen selv har gjort noget aktivt for at opnå denne "berigelse" og dermed fremme processen med aktivering af T-cellerne.

[Solsen]

Jo det mener jeg også fremgår af posteren