Diamyd Medical - Et muligt gennembrud i type 1-diabetes
-
"Mange husker fase III-studiet i 2011, som ofte omtales som en fiasko. I virkeligheden var resultaterne kun få procentpoint fra statistisk signifikans, selv om alle patienter blev behandlet uden viden om, at kun visse HLA-profiler responderer."
Hvad var succesraten for patienter med den rette HLA-profil? Måske informationen ikke er tilgængelig. Hvorfor vidste man forresten ikke dengang, at HLA-profilen var afgørende?
-
Godt spørgsmål. Der findes analyser af tidligere studier, hvor man har set, at patienter med HLA DR3-DQ2 har haft en tydeligere effekt af Diamyd end den samlede patientgruppe. I en større metaanalyse med over 600 patienter fandt man, at netop denne gruppe viste statistisk signifikant bevaring af C-peptid sammenlignet med placebo. I enkelte delstudier er der rapporteret forbedringer på i størrelsesordenen 30-50 %, afhængigt af dosis og population.
At man ikke vidste det i 2011 skyldes, at betydningen af HLA-profiler for immunterapi endnu ikke var kortlagt på det tidspunkt. Først i efterfølgende analyser stod det klart, at genetisk profilering var afgørende. I dag er det en bredt anerkendt indsigt i forskningen, og derfor er hele fase III-studiet Diagnode-3 designet specifikt til DR3-DQ2-gruppen.
Kilder:
HLA-restricted effect of GAD-alum immunotherapy in type 1 diabetes, Diabetologia (Springer, 2020)
https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-020-05227-z?utm_source=chatgpt.comDiamyd Medical, pressemeddelelse om metaanalyse:
https://www.diamyd.com/docs/pressClips.aspx?ClipID=4049484Diamyd Medical, delstudier:
https://www.diamyd.com/docs/pressClips.aspx?ClipID=4932837 -
"Hvis både DR3-DQ2 og DR4-DQ8 inkluderes, kan op til 90 % af patienterne dækkes".
Hvis 90 % kan dækkes, og dermed næsten alle, hvorfor gik fase 3 forsøget i 2011 så ikke bedre?
Jeg undrer mig også over det kraftige kursfald omkring september 2020 der tidsmæssigt falder sammen med fase 2-resultatet der viste at undergruppen DR3-DQ2 producerede 50 % flere C-peptider.
Derudover undrer det mig, at man ikke betragter et fald på 22% og 38% af forekomst/produktion af C-peptider som et stort fald i opfølgningsstudiet. Det er selvfølgelig positivt at HLA DR3-DQ2-gruppen klarede sig bedst.
-
Jeg forstår dine spørgsmål og vil prøve at besvare dem punkt for punkt:
-
Hvis op til 90 % af patienterne kan dækkes, hvorfor gik fase 3 i 2011 så ikke bedre?
De 90 % der nævnes handler om en mulig fremtidig udvidelse hvis også HLA DR4-DQ8 kan behandles. Det er altså en teoretisk mulighed længere fremme og sandsynligvis med en videreudviklet version af behandlingen, ikke nøjagtig det samme lægemiddel som anvendes i det nuværende fase 3-studie.
I 2011 blev alle patienter behandlet uanset HLA-profil. Det udvandede effekten fordi man på det tidspunkt ikke vidste at netop DR3-DQ2 er den gruppe som responderer tydeligst. Resultaterne var faktisk tæt på signifikans allerede dengang hvilket viser at den rigtige patientgruppe fandtes i materialet men uden at man dengang kendte sammenhængen med HLA. -
Kursfaldet i september 2020 i forbindelse med fase 2-resultatet
Som du skriver steg kursen først på nyheden men faldt derefter tilbage. Det er ikke usædvanligt i biotech hvor markedet ved at der stadig er mange år til eventuel godkendelse og indtægter.
Data viste at DR3-DQ2-gruppen producerede cirka 50 % mere C-peptid hvilket var det egentlige gennembrud. Men fordi hele populationen ikke viste lige så stærk effekt og der var usikkerhed omkring tolkningen reagerede markedet negativt efter den første eufori. -
Faldet i C-peptid på 22 % og 38 % i opfølgningsstudiet
Ved type 1-diabetes falder insulinproduktionen normalt hurtigt. At man så et fald i opfølgningsstudiet var derfor forventet. Det afgørende er at den behandlede gruppe især DR3-DQ2 bevarede insulinproduktionen klart bedre end kontrolgruppen. Derfor regnes forskellene som klinisk relevante selv om tallene kan se store ud i absolutte procenter. Det er sammenligningen mellem grupperne der er vigtig.
Opsummering
- 90 % er en fremtidig teoretisk mulighed hvis DR4-DQ8 inkluderes men det nuværende fase 3 gælder kun DR3-DQ2
- 2011 fejlede fordi man ikke selekterede patienter, med dagens viden ser billedet anderledes ud
- Kursen steg først på fase 2-resultaterne men faldt senere tilbage hvilket er normalt i biotech, markedet overså betydningen af DR3-DQ2-subgruppen
- Faldet i C-peptid er i tråd med sygdomsforløbet men DR3-DQ2-gruppen bevarede insulinproduktionen signifikant bedre
Venlig hilsen
-
-
Der findes enkelte andre aktører inden for type 1-diabetes, men det er et meget begrænset felt. SAB Biotherapeutics arbejder på egne løsninger, og Sanofi (via opkøbet af Provention Bio) har fået FDA-godkendelse for teplizumab, som dog er en mere bred immunsuppressiv behandling og ikke antigen-specifik. Derudover findes tidlige projekter (fx AnTolRx), men de er langt fra fase III.
Diamyd Medical er derimod unikt ved at have en fase III-studie på en genetisk defineret patientgruppe (HLA DR3-DQ2), hvor alle tidligere data har vist tydelig effekt. Det er der ingen andre aktører, der har på nuværende tidspunkt.
-
Hong Kong grants precision medicine patent to Diamyd Medical for insulin antigen treatment in type 1 diabetes
Diamyd Medical has been granted a patent in Hong Kong protecting the use of insulin-based antigens to treat individuals with type 1 diabetes carrying the HLA DR4-DQ8 genetic marker. The patent is valid until 2038 and further strengthens the company's global IP portfolio in precision medicine for type 1 diabetes.
Diamyd Medical holds granted precision medicine patents for treating and preventing type 1 diabetes in key global markets: -
Som en liten uppdatering vill jeg også nevne at Diamyd i dag har meddelt at de fått innvilget et nytt patent i Hong Kong. Patentet gjelder bruk av insulin-antigener for behandling av individer med HLA DR4-DQ8 - den andre sentrale HLA-markøren ved type 1-diabetes.
Dermed har selskapet nå IP-beskyttelse som dekker både DR3-DQ2 (der pågående fase III-studien er fokus) og DR4-DQ8. Samlet representerer disse to genetiske markørene opptil 90 % av pasientene globalt, noe som ytterligere understøtter relevansen av selskapets presisjonsmedisinstrategi.
Kilde: Placera - Diamyd Medical: Hong Kong grants precision medicine patent
Hello! It looks like you're interested in this conversation, but you don't have an account yet.
Getting fed up of having to scroll through the same posts each visit? When you register for an account, you'll always come back to exactly where you were before, and choose to be notified of new replies (either via email, or push notification). You'll also be able to save bookmarks and upvote posts to show your appreciation to other community members.
With your input, this post could be even better 💗
Tilmeld Log ind