Genmab — August 2018

[polle1]

God morgen og god dag

[Plimsoller]

God morgen

[MarsFars]

tak til gentogen. Rart at få ting skåret ud i pap

[JohnW]

God morgen

[Vester]

Tak for overblikket gentogen. Har også tænkt lidt over risikoen ift. at dara kan virke dårligere hvis der ingen foregående behandlinger har været.. Mindes at have læst at CD38 opreguleres i mm som en forsvarsmekanisme mod behandling, eller har jeg misforstået noget? Hvis det er tilfældet kunne man tænke at Dara ville have mindre effekt i 1. linie ift. 2. linie.. Men det var så ikke det vi så med Alcyone..

[Bulder]

Nej, det er omvendt. Hvis cd38 opreguleres vil dara, der binder til cd38, alt andet lige virke bedre. Der er studier, der viser at netop IMiDs (pom, len) opregulerer cd38, og derved giver synergieffekt til cd38 antistoffer. F. eks.her, hvor det ganske vist er mor202, men det er blot et andet cd38 antistof. http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2015.33.15_suppl.8588

[Bulder]

I dara-len-regnestykket er det ikke 2+2=4. Men 2+2=5 pga. synergieffekter.

[Bulder]

Skulle det vise sig at dara ingen ekstra effekt har sammen med len i 1. linje, så vil det stride mod alle hidtidige iagtagelser. Men det kan selvfølgelig aldrig helt udelukkes.

[Sukkeralf]

Enig Bulder - CD38 er udtrykt i højere grad i de tidligere stadier af MM. Tror du forveksler det med hvorledes det forholder sig i solide tumorer, hvor CD38 opreguleres på visse immunregulartoriske celler, når tumorer bliver resistent overfor PD-1 og PD-L1.

[nohope]

Er det ikke sådan at der sidder en uafhængig komite som løbende overvåger MAIA og som griber ind hvis MAIA er så overlegen, at det vil være uetisk at fortsætte?

[nohope]

• Darakombien er så overlegen -

[Bulder]

Vi havde jo på ash sidste år et fase 2 med dara mono i smoldering, hvor der i sagens natur ikke har været nogen forudgående behandling. “Single-agent daratumumab showed significant activity in SMM and seemed to produce the best responses in the intermediate and long arms,” så hvis dara ingen effekt har med len, så er det ensbetydende med at len ophæver effekten af dara. Det ville i sandhed være ny viden.

[Bulder]

Just a moment...

(www.onclive.com)

[Sukkeralf]

nohope vi får interim data i MAIA studiet som en uafhængig komite kigger på (DCM) - og ved både Castor, Pollux og ALCYONE som er de tre tidligere fase III studier, har daratumumab armen været så god, at DCM anbefalede et stop af studiet.

[gentogen]

he he. Godt sagt Bulder

[nohope]

Sker der løbende evaluering af interim data? Eller tæller man events / måneder?

[Bulder]

Helge, hvornår kommer IT-manden hjem fra ferie og får kigget lidt på den server?

[Helge_LarsenPI-redaktør]

Han er i gang. Kan ikke finde ud af problemet. Det er død irriterende.

[Bulder]

ok

[Helge_LarsenPI-redaktør]

Gik heldigvis nogenlunde i går ved Zealand Q&A.