Genmab — Juli 2018

[gentogen]

To model how CD38-blocking strategies might be translated into the clinic for patients
with disease refractory to anti-PD-1/PD-L1, we tested sequential treatment after the
development of resistance to anti-PD-L1 by treating animals with anti-CD38 antibody
alone.

[gentogen]

We observed a substantial inhibition of tumor growth with an associated
enhancement of the effector CD8+
and CD4+
T cell responses and blunting of the
suppressor CD4+
T regulatory and MDSC populations, highlighting that CD38 is an
independent factor in treatment-induced resistance

[gentogen]

Kildeangivelse: Downloaded from cancerdiscovery.aacrjournals.org on July 21, 2018. 2018 American Association for Cancer Research

[gentogen]

jf tidligere link

[gentogen]

Jeg er ikke ekspert nok til at tænke så meget, men det lyder meget overbevisende....så jeg bliver bestemt ikke overrasket, hvis studier fortsætter

[Bulder]

Men det forklarer stadig ikke hvorfor kontrolgruppen i dara-atezo s
tudiet klarede sig lige så godt som eksp. gruppen

[Bulder]

... og hvori safety problemet bestod.

[Mcjean]

Hvem siger der var et safety problem Bulder?

[Bulder]

In addition to the lack of benefit, the DMC noted a numerical increase in mortality-related events in the combination arm.

[Legolas23]

Ja, man frøs/stoppede pga for mange dødsfald, også ville man undersøge grunden bag. Et dicideret stop har jeg ikke hørt. Andre forsøg med tecentric er også stoppet, så der sker noget i kombien,man lige skal have styr på.

[gentogen]

Jeg er med på safetyproblemet, men konklusionen er stadigvæk, at "The mechanism of immune resistance to anti-PDL1/PD-1
therapy caused by CD38 provides an evident rationale for recruitment of
cancer patients for clinical trials of anti-CD38 in combination with anti-PD-L1/PD-1 to
prevent therapy resistance and further enhance anti-tumor efficacy."

[gentogen]

De finder også, at "CD38-mediated
resistance could occur in a broad variety of cancer types"

[Solsen]

Der foreligge jo en teori om, at det er et trdie stof der skaber problemerne og at det er protokollen, der fejlede. Lad os se om ikke vi snart kunne se noget fra nivolumab forsøgene.

[gentogen]

The emerging
evidence suggests a multi-faceted immunosuppressive role for CD38 in regulating
tumor immune microenvironment.

[gentogen]

Men som de siger "many questions about how
best to incorporate CD38 into immunotherapy strategies will need to be studied in
prospective clinical trials of CD38 blockade!

[gentogen]

Nu er jeg alt andet end ekspert, meh hæfede mig lidt ved sætningen fra tidligere citat, at "CD38 can be used in combination or in a sequential manner". Det sidste blev vel ikke afprøvet i det afbrudte studie

[Solsen]

Netop det med sekvensbrug er interessant. Det er jo også det der bliver prøvet i de forsøg i bl.a. prostata - behandling inden operation.

[Solsen]

"Restore the immunesystem" forinden operation eller anden behandling.

[Bulder]

Der vil nok blive spurgt ind til det ved næste CC. Og så må vi se om Winkel har noget nyt. Det kan jo godt være at cd38 antistoffet ikke skal indgives samtidig med PD-(L)1 blokkeren.

[Bulder]

Måske er Limo Chens artikel ny, men så vidt jeg kan vurdere er der ikke noget nyt i det han siger. Bortset fra at han måske virker endnu mere sikker i sin sag.