Søren

"Ny tråd september 2025"

Just a moment...

(proinvestor.com)

Pointen er at selv på trods af dens konservative holdning, så er godkendelsessandsynligheden og deraf den mulige upside jo IMO helt eminent ift. downside.

ADL behøves ikke medtaget da ovennævnte er tilstrækkeligt.

Bl.a. FDA har tillige også erkendt, at ADL som et endpoint ikke er er validt i tidlig AD.

Kort svar: ja, det skubber min vurdering lidt op - men ikke dramatisk endnu.

Det nye selskabs-slip viser, at en prespecificeret "Precision Medicine"-population (SIGMAR1 WT/COL24A1 WT; de hævder ~70% af patienterne) på 30 mg havde:

• ADAS-Cog13: LS-meandifference ≈ -4,74 ved 48 uger (≈ 84,7% mindre kognitivt fald vs. placebo).

• CDR-SB: ændring 0,465 på 48 uger, placeret omkring det interval, man ser ved prodromal (pre-demens) aldring.

Budskabet er, at kognitivt forløb "nærmer sig normal/prodromal aldring" i denne genotype-definerede gruppe. 

Hvad det kan betyde regulatorisk (EMA/CHMP)

Positivt:

• Understøtter mekanisme + præcisionsmedicin (SIGMAR1) med stærkere effekt i en foruddefineret subpopulation - det er netop en vinkel CHMP ofte kan bruge til afgrænset label/CMA.

• Klar kognitiv effekt (ADAS-Cog13) og acceptabel CDR-SB-profil trækker i den rigtige retning. 

Forbehold:

• Det er selskabs-PR, ikke en regulatorisk vurdering eller peer-reviewet fuld analyse.

• Vi får ingen ADCS-ADL-afklaring her - et kendt svagt punkt i ITT-populationen og fortsat en CHMP-knast.

• Vægtningen afhænger af, hvordan subpopulationen er foruddefineret i SAP (multiplicitetskontrol, hierarki) og om effekten er konsistent på tværs af relevante mål. 

Opdateret sandsynlighed (min best-effort pr. 9. september 2025)

• Fuld, ubetinget EMA-godkendelse i første runde: 20-25% (lidt op, fordi CDR-SB-signal præsenteres bedre, men ADL-spørgsmålet består).

• CMA (betinget godkendelse) - evt. afgrænset label til præcisions-population: 50-60% (op fra ~40-50%), forudsat at CHMP accepterer præ-specificeringen og ser benefit-risk som positiv i den definerede gruppe.

• Afslag i første omgang med re-examination / yderligere analyser: 25-35%.

Bottom line

Nyheden forbedrer casen - særligt for CMA/afgrænset label - fordi den binder effekt til en prespecificeret og biologisk plausibel population med stærk kognitiv respons. Men uden uafhængig validering og uden at løse ADL-brikken er det stadig for tidligt at rykke til et klart >60-70% scenarie. Jeg hæver derfor min CMA-vurdering til 50-60%, men afventer CHMP's næste skridt/"Outstanding Issues". 

Kan se, at trådens længde begynder at skabe problemer for flere.
Havde håbet på at kunne starte en ny tråd med en milepæl - som f.eks en CHMP anbefaling eller lign., men starter nok en ny her i aften eller i morgen, når jeg lige finder tiden.
Måske får vi et par guldkorn på præsentationen i aften kl. 19.00.

Så flyt endelig relevante links mm. med over i den nye tråd, så vi bevare det samlede overblik, både for eksisterende og evt. nye interesserede.

Har så spurgt om, hvad man kan antage, hvis beslutningen vedr. Blarcamesine ikke er indeholdt i referatet/Meeting highlights.
Samt at indstillingen for Blarcamesine var "For adoption"

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 1 – 4 September 2025 | European Medicines Agency (EMA)

PRAC starts safety review of levamisole, a medicine used to treat parasitic worm infections

European Medicines Agency (EMA) (www.ema.europa.eu)

1. PRAC's referater er endelige dokumenter
   PRAC-minutes (referater) offentliggøres først, når de er formelt vedtaget af komitéen ved slutningen af mødet. Disse dokumenter fremstår som endelige og redigeres ikke bagefter
   European Medicines Agency (EMA)
   . Hvis der står "for adoption" under en dagsordenspost, betyder det blot, at punktet blev diskuteret med henblik på at blive vedtaget. Manglende omtale i referatet af den endelige beslutning er ikke ualmindeligt.
2. Hvis beslutningen ikke er nævnt, er der ofte tale om implicit vedtagelse
   Når et agenda-punkt er markeret "for adoption," bliver det normalt formaliseret ved mødet, medmindre der er afvigelser eller usikkerheder, der skal fremhæves. I sådanne tilfælde ville referatet typisk nævne en undtagelse, en anden beslutning eller forsinkelse. Hvis intet sådant er nævnt, er det en stærk indikation af, at PRAC sandsynligvis har fulgt indstillingen og vedtaget punktet - blot uden at gentage formuleringen ("for adoption") i referatets løbende tekst.
3. Eksempel på tolkning
   Agenda: "Blarcamesine - for adoption"
   Minutes: Punktet nævnes ikke som afsluttet med "adopted" eller "vedtaget" i ordlyden.
   Tolkning: Der er ingen modsigelse eller bemærkning. Typisk betyder det, at punktet blev vedtaget som foreslået, men referatet gentager ikke det præcise ordvalg. Det er en normal praksis i PRAC's dokumentation.
   Konklusion
   Ja, det er rimeligt at antage - men ikke bekræfte - at PRAC har fulgt indstillingen "for adoption," når referatet ikke angiver andet. Manglende omtale af en modsat beslutning er generelt tegn på, at alt gik som foreslået.

Kopier links og sæt det ind i Google søgefelt eller Youtube.

https://www.youtu.be/XN19o_NPYSQ

Referatet fra PRAC opdateres løbende over de næste dage/uger, så hold øje med dette link:

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 1 – 4 September 2025 | European Medicines Agency (EMA)

PRAC starts safety review of levamisole, a medicine used to treat parasitic worm infections

European Medicines Agency (EMA) (www.ema.europa.eu)

Ja tolker ud fra tidligere dagsordner og referater, at når medicin som var "For adoption" ikke nævnes, så er de sandsynligvis gået glat igennem, hvor PRAC komitén bare har fulgt indstillingen fra eksperterne fra de ansvarlige rapportører/arbejdsgrupper.

Spørgsmålet er nu, om indstillingen fra PRAC kan nå at komme med på dagsorden for CHMP allerede her den 15.-18. september?
Det vi i øvrigt har set fra EMA er, at de holder tidsrammerne/planerne meget disciplineret, så unødige forsinkelser undgås.

Synes godt nok, at shorterne lejer alvorlig med ilden nu!

Anavex er dog meget længere fremme end videoen angiver!

https://youtu.be/XN19o_NPYSQ?feature=shared
h

https://finviz.com/news/156537/cognition-therapeutics-study-of-zervimesine-ct1812-in-early-alzheimers-disease-reaches-75-enrollment-target

Patienter skal medicineres i 18 måneder som jeg ser det !!

Hvis det holder ser det ud som ANAVEX er lysår foran -- Tidsmæssigt

Søren

ep. 5 at 1:23 PM
$AVXL highlights of the PRAc available on the EMA website, no mentioning of Blarcamesine, which most likely indicates smooth review of the RMP

Google oversat

"Afsnit 5 kl. 13:23
$AVXL-højdepunkter fra PRAc er tilgængelige på EMA's hjemmeside, ingen omtale af Blarcamesine, hvilket højst sandsynligt indikerer en problemfri gennemgang af RMP'en".

Ser som den er tilgængelig, men ingen kommentarer !!!

Spændende

Søren

Fra dagorden PRAC-mødet 1.-4. september 2025.

5.1.2. Blarcamesine - (CAP MAA) - EMEA/H/C/006475
Scope (pre D-180 phase): Treatment of Alzheimer's disease and dementia
Action: For adoption

Har undersøgt hvad "For adoption" egentlig betyder i denne sammenhæng:

Det betyder rent faktisk, at den eller de rapportører og deres arbejdsgruppe, som har haft til opgave at undersøge alt vedr. RMS (Risk Management Plan), som f.eks om der er en acceptabel bivirkningsprofil, er forholdet mellem virkningen/bivirkninger positiv og er oplysninger om anvendelse tilfredsstillende beskrevet mm. - med konklusionen/anbefalingen "for adoption", mener at RMP er tilfredsstillende og bør godkendes!
I langt de fleste tilfælde (har ikke fundet nogen der ikke blev stemt positivt igennem) følges/understøttes denne anbefaling på PRAC mødet.
(Har undersøgt tilsvarende forløb for andre RMP anbefalinger tidligere i 2025)

Dette betyder med stor sandsynlighed, at Blarcamesine er kommet igennem et ekstremt vigtigt nåleøje i godkendelsesprocessen hos EMA!!!
Denne anbefaling går nu videre til CHMP, som inddrager resten af oplysningerne og herefter kommer med den endelige anbefaling til EMA.

VI ER MEGET TÆT PÅ EN POSITIV UDGANG AF CASEN NU!!!

ChatGPT:

Når det siges, at en RMP (Risk Management Plan) er "for adoption" hos EMA (European Medicines Agency), betyder det, at RMP'en er ved at blive gennemgået og er tæt på at blive officielt godkendt af EMA's relevante komité - typisk PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee).
Hvad er en RMP?
En Risk Management Plan er et dokument, som medicinalfirmaer skal indsende som en del af godkendelsesprocessen for lægemidler i EU. Den beskriver:
Kendte og potentielle risici ved lægemidlet
Hvordan disse risici håndteres og overvåges
Planer for yderligere sikkerhedsdata (f.eks. studier eller opfølgninger)
"For adoption" betyder:
EMA har modtaget og vurderet RMP'en
Den er fremlagt for endelig godkendelse (adoption) af PRAC eller CHMP
Det er den sidste fase i godkendelsesprocessen før implementering
Hvis den bliver adopteret, bliver RMP'en en del af det officielle godkendte produktresumé og sikkerhedsovervågningen
Hvorfor er det vigtigt?
Når en RMP er for adoption:
Det er et tegn på, at lægemidlets sikkerhedsstrategi nærmer sig færdiggørelse
Det er en vigtig milepæl i forbindelse med markedsføringstilladelse eller opdatering af sikkerhedsprofilen

Events | European Medicines Agency (EMA)

Search EMA's events

European Medicines Agency (EMA) (www.ema.europa.eu)

Af ovenstående link kan man se, at PRAC har møder 1.-4. septemper.

CHMP har møde 15.-18. september

Dagsorden for PRAC (risikovurdering mm.) har under punkt 5.1.2. anført, at der vil blive diskuteret og bestemt/udmeldt (Adoption), om Blarcamesine har en tilfredsstillende bivirkningsprofil mm. og dermed kan gå direkte videre til en CHMP evaluering/anbefaling.

• eller om der ting, som skal uddybes af Anavex. Dette kan f.eks. være om titreringsplanen er tilfredsstillende beskrevet/udført til læger/sundhedspersonale/patienter mm.
  Det sidste vil kræve et 2. Clock Stop på ca. 1 mdrs. varighed.

Mener PRAC derimod, at tingene er i orden, vil de kunne komme med en positiv anbefaling til CHMP, hvor CHMP måske allerede i forbindelse med september mødet (15.-18. september), ville kunne komme med en udmelding/anbefaling til EMA.

5.1.2. Blarcamesine - (CAP MAA) - EMEA/H/C/006475
Scope (pre D-180 phase): Treatment of Alzheimer's disease and dementia
Action: For adoption

På side 12 fremgår det, hvor Blarcamesine er i forløbet.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/marketing-authorisation-evaluation-process-dr-evdokia-korakianiti_en.pdf

https://www.ema.europa.eu/en/documents/agenda/agenda-prac-meeting-1-4-september-2025_en.pdf

Uanset udfaldet fra PRAC, vil der senest i morgen den 4. september være personer, som ved om PRAC vil anbefale Blarcamesine til CHMP, eller om der vil være behov for yderligere uddybning - dvs. et 2. Clock Stop.

Mener at virkningen/effekten og mekanismerne af Blarcamesine er så veldokumenteret og overbevisende - i hvert fald set ift. Mapperne, at dette ikke bør stille spørgsmål til en godkendelse. Har PRAC så evt. heller ingen større kritik/bekymringer, så burde vi være meget tæt på mål nu!

Vi må se, men uanset får vi en afklaring inden for de næste par måneder - måske så tidligt som den 18. september, hvis alt er i orden - og senest i midten af november efter denne mdrs. CHMP møde.