Bavarian Nordic — Marts 2019
-
@kkjoel. Lige for at korrigere, så findes der 2 subtyber af RSV. RSV A og RSV B. RSV er en RNA virus, som koder for 11 forskellige proteiner. Nogle af disse proteiner er meget variable, mens andre er mindre variable mellem isolater fra forskellige patienter. BNs vaccine er rettet mod 4 af disse proteiner. Overfladeproteinerne F og G, samt de interne proteiner N og M2
. -
Proteinet G er her det mest variable, hvormed BN har valgt at bruge to forskellige genkoder for proteinet G, et fra et RSV A isolat og et fra et RSV B isolat. Dermed mener BN, at vaccinen sammenlagt er rettet mod både RSV A og B. Dette giver også teoretisk god mening, da der typisk florerer både RSV A og RSV B isolater rundt blandt befolkningen under en given RSV sæson. En RSV vaccine rettet mod kun den ene type vil derfor kun dække en del af befolkningen.
-
De fleste andre vacciner under udvikling (heriblandt Novavax) er dog kun rettet mod proteinet F, da dette er anderkendt som det vigtigste protein. Fordelen ved F er, at det er meget mindre variabelt (også kaldt mere konserveret) end G , hvormed F fra forskellige isolater ligner hinanden. En vaccine rettet mod en type F alene, vil derfor teoretisk kunne beskytte bedre mod både RSV A og B, end en vaccine rettet mod en type G.
-
Jeg kan ikke se, at udfaldet af samtalerne med FDA om RSV vil kunne falde specielt godt eller dårligt ud. Enten skal der bruges mange patienter (hvormed det bliver dyrt) eller også skal der bruges et moderat antal (mindre dyrt). Fordelen vil det første er dog, at man her "nemmere" vil kunne se en forskel, da man vil komme til at have flere RSV tilfælde, som generelt har været en mangelvare for bl.a. Novavax i deres to PhIII forsøg og i MedImmunes PhII forsøg .
-
Normalt designer man størrelsen på PhIII trials efter nogle antagelser om effekt vs. statistisk signifikans. Da BN ikke har set på vaccine efficacy (fx i et human challenge studie) er effekten ukendt (altså hvor mange der bliver beskyttet af vaccination). Dermed er det svært at spå om størrelsen på et PhIII forsøg med BN's RSV vaccine. Til sammenligning havde Novavax næsten 12.000 i deres forsøg med ældre.
-
Da der nok er behov for et meget stort studie, vil det kræve en partner, hvis BN ikke skal ud og køre showet selv (nok finansieret gennem en emission ligesom dengang med Prostvac). JnJ er nok ikke den første til at hoppe på vognen, da de har deres egen RSV vaccine til ældre, som i øvrigt fornylig har gennemført et PhII human challenge forsøg.
-
Dog...... må jeg spørge: du skriver at "En vaccine rettet mod en type F alene, vil derfor teoretisk kunne beskytte bedre." Hvorfor det - BNs koder jo OSSE mod prot-F, så de rammer vel bare bredere..?! Eller er det fordi man kan ramme "dybere" (kvalitativt) hvis man sigter "smallere" (færre proteiner)?
-
@kkjoel. Ja, man kan sige, når man rammer flere targets ligesom BN, så burde man jo dække bredere. Dog er BNs vaccine jo lavet på MVA ved at sætte de fem forskellige RSV genkoder ind i MVA genomet. Når man giver en vaccine med BNs RSV, giver man derfor samtidig en vaccine mod MVA/kopper. Vaccineresponset mod RSV kan derfor være mere begrænset end vacciner, som ikke bruger vektorer.
-
I øvrigt bruger en række af de andre nyere RSV konkurrenter, der kun bruger F i vaccinen, en speciel konformation af F, hvor proteinet efter, at det er blevet udtrykt, "ser ud på en bestemt måde". Denne tilgang er ikke brugt i BNs RSV vaccine, da de ikke har indtænkt dette i deres F-del af vaccinen, primært fordi at man ikke viste nok om dette for 5+ år siden.
-
-
@mollegade. Ikke p.t. da nyhedsflowet alt andet lige først batter noget på kursen i H2 2019. Indtil da er aktien styret for meget af teknik/short. Jeg har (endnu) ikke den store fidus til deres oncology del - det må de første ORR resultater evt. lave om på i H2. MVA BLA ser jeg som sikker, mens RSV er årets store joker.
-koppevaccineHello! It looks like you're interested in this conversation, but you don't have an account yet.
Getting fed up of having to scroll through the same posts each visit? When you register for an account, you'll always come back to exactly where you were before, and choose to be notified of new replies (either via email, or push notification). You'll also be able to save bookmarks and upvote posts to show your appreciation to other community members.
With your input, this post could be even better 💗
Tilmeld Log ind